塩野義製薬さんで、普通は治療に
5日ほどかかるインフルエンザが、1日
薬を飲むだけで治ってしまうという薬を
開発した、ということで話題になって
いますね。
タミフルなどのインフルエンザ薬は、
細胞に侵入し増殖したウィルスを細胞の
中に閉じ込めてしまうという効果をもた
らすそうですが、新薬は、細胞内で
直接ウィルスの増殖を阻害させてしまう
というものだそうで、画期的な仕組みの
新薬だということで厚生労働省が審査
期間を大幅に短縮する「先駆け審査」に
指定して一生懸命審査しているそうで、
早くて2018年頃から販売できるの
では？とされています。
ということで、どんな薬なのかいな？
とWEBを見ても詳しい話は出ていません
ので、ちょっと調べてみましょう。
塩野義さんからは同系統のインフル薬の
特許出願が何件かあり、たとえば、直近の
特開2015－145409「置換された多環性
カルバモイルピリドン誘導体」は総ページ
数437、特開2014－167021「置換された
多環性カルバモイルピリドン誘導体の
プロドラッグ」が総ページ数652と
大力作なわけでして。
ということなので、一番新しい特開
2015ー145409を見てみると、以下の
ように、いろんな国に出願しており、
塩野義さん、「全世界で頑張るぞ」と
いう闘志がみなぎっています？？？
まあ、この特許出願を読んでみても
悲しいかな、トーシロの王花陣には
チンカンプンカン？なわけですが、
まあ、わかるところだけ抜き出して
書いてみましょう。
まずは、インフルエンザは、インフル
エンザウイルスの感染に起因する急性
呼吸器感染症であって、日本では毎冬、
数百万人からのインフルエンザ様患者の
報告があり、インフルエンザは高い罹患率と
死亡率を伴うし、乳幼児、高齢者等ハイ
リスク集団においては特に重要な疾患で
あり、高齢者では肺炎の合併率が高く、
インフルエンザによる死亡の多くが高齢
者で占められているんです。
抗インフルエンザ薬としては、ウイルスの
脱核過程を阻害するシンメトレル（Symmetrel；
商品名：アマンタジン（Amantadine））や
大魔神ならぬ、フルマジン（Flumadine；
商品名：リマンタジン（Rimantadine））、
ウイルスの細胞からの出芽・放出を抑制
するノイラミニダーゼ阻害剤であるオセル
タミヴィル（Oseltamivir；商品名：タミフル
（Tamiflu））やザナミヴィル（Zanamivir；
商品名：リレンザ（Relenza））が公知だ
そうですよ。
（トーシロ王花陣としては、タミフルや
リレンザぐらいしか聞いたことがありま
せん、です、はい。）
ただし、耐性を持った耐性株の出現や
副作用の問題、病原性や致死性の高い
新型インフルエンザウイルスの世界的な
大流行などが懸念されていることから、
新規メカニズムの抗インフルエンザ薬の
開発が要望されているんです。
ということで、インフルエンザウイルス
由来酵素であるキャップ依存的エンド
ヌクレアーゼは、ウイルス増殖に必須
だし、宿主が有さないウイルス特異的な
酵素活性であるため、抗インフルエンザ
薬のターゲットに適しているんです。
このキャップ依存的エンドヌクレアーゼは
宿主ｍＲＮＡ前駆体を基質とし、キャップ
構造を含む９～１３塩基の断片を生成
するエンドヌクレアーゼ活性であって、
この断片はウイルスＲＮＡポリメラーゼの
プライマーとして機能し、ウイルス蛋白質を
コードするｍＲＮＡの合成に使われます
ので、キャップ依存的エンドヌクレアーゼを
阻害する物質が、ウイルスｍＲＮＡの
合成を阻害することで、ウイルス蛋白質の
合成を阻害し、結果、ウイルス増殖を阻害
するんです。
このキャップ依存的エンドヌクレアーゼを
阻害する物質としては いろいろ知られて
いるんですが、 塩野義さんは、下の式（II)
で示される置換された3－ヒドロキシー4－
ピリドン誘導体を発見（発明）したんです。
（条件としてはさらに書かれていますが、
割愛します）
ということで、トーシロ王花陣がこれ以上
解説しても、「おめー、全然わかってねーじゃ
ねーか」と言われるのがオチですので、
このへんで終わりにして、まあ、ともかく、
身体に害がなく、すぐに治してくれるインフル
薬を期待いたしましょう。